迄今最大規模新冠肺炎臨床數據：男性病死率是女性3倍多，一人可傳染3.77人

2月12日，預印本網站Medrxiv發表了關於新冠肺炎的最新論文，分析了1月26日前中國疾控中心披露的、來自於國內30個省級行政區8866例患者數據，首次涵蓋了疑似病例和確診病例的分析，這也是迄今囊括樣本數量最大的患者數據分析。

論文作者是來自解放軍軍事醫學科學院微生物流行病研究所、國家疾控中心和美國佛羅里達大學的研究者們。

基於最新數據，論文對病毒傳染性和病死率進行了重新計算，得出了一些有價值的結論：

近一半的患者年齡在50歲或以上（47.7%）；
男女發病率分別為0.31/10萬和0.27/10萬，差異有統計學意義（P<0.001）；
病毒中位潛伏期為4.75天（四分位間隔3.0~7.2天）；
重症肺炎佔25.5%，輕度肺炎佔69.9%，非肺炎佔4.5%；
總體病死率估計為3.06%（95%可信區間為2.02-4.59%），但男性患者，60歲以上重症肺炎的基線診斷和延誤診斷與病死率顯著升高有關；
在不同潛伏期和感染期的敏感性分析中，R0估計為3.77（95%CI為3.51~4.05），範圍為2.23~4.82。

本次研究結果基於納入至2020年1月26日向中國疾病預防控制中心報告的所有2019-nCoV感染患者，比較人口統計學和基線狀況之間的疾病和死亡發生率，用傳播模型重新估計了病死率（CFR）和基本再生數R0。

基於最新數據分析，與SARS-CoV相比，2019-nCoV具有較低的病死率，但更高的傳染性。

值得注意的是，該研究尚未經過同儕審查，須對此研究的所有數據、方法與論述等持保留態度，並關注後續論文同儕審查的進度。

論文鏈接：
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.02.10.20021675v1

男性發病率總體高於女性，病死率是女性患者的3倍多

這一研究中，最早期的患者出現臨床表現可以追溯到2019年12月7日，截止到2020年1月26日。患者的平均年齡為49±16歲，與疑似患者相當。

在中國30個省份獲取的8866名確診病例、4021名疑似病例中，男女比例略有不同。確診患者中女性佔比45%，疑似患者中佔49%。

總的來說，男性的發病率高於女性（0.31/10萬 vs 0.27/10萬，P<0.001）。但是需要注意的是，武漢和其他地區的年齡性別模式不同，外來人口往往比武漢市民年輕，性別差異僅在武漢以外的地區表現顯著，男性為0.19/10萬，女性為0.15/10萬（P<0.001）。

確診患者中，重度肺炎935例（25.5%），輕度肺炎2563例（69.9%），無肺炎167例（4.5%）。與輕度肺炎（45±15歲，男性佔52.71%）和非肺炎（42±16歲，男性佔52.1%）相比，診斷為重症肺炎的患者年齡明顯增大（55±15歲），男性佔61.5%。

截止26日，根據衛健委公布的疫情數據，確診患者達到1975，疑似病患為2684，其中58名確診患者和18名疑似患者中出現了致命結果，前者導致觀察到的CFR為1.44%（95%可信區間為1.10%-1.86%），確診的重症肺炎患者的觀察CFR為5.88%，明顯高於輕型肺炎患者（0.12%）和非肺炎患者（0%）。

據此可以估計，確診患者中的整體校正CFR為3.06%（95%可信區間2.02-4.59%）。男性患者校正後的病死率是女性患者的3倍多，分別為4.45%（95%可信區間2.81-6.93%）和1.25%（95%可信區間0.43-3.29%）。60歲或60歲以上的患者調整后的病死率也比年輕患者高5.30%（95%可信區間3.25-8.46%），年輕患者為1.43%（95%可信區間0.61-3.15%）。

總體病死率估計為3.06%，高於50歲的成年人發病率最高

基於最新數據，重估的總體病死率為3.06%（95%可信區間為2.02-4.59%），但男性患者，60歲以上重症肺炎的基線診斷和延誤診斷與病死率顯著升高有關。

最新的這份研究中，確診患者以30-65歲為主（2873例，佔比71.45%），56歲患者以139例最多。在疑似患者中也能觀察到類似的年齡分佈，高於50歲的成年人發病率最高，20歲以下年齡組發病率最低。

確診患者中還有14名小於10歲的兒童。有嚴重癥狀的13例10歲以下兒童患者中，10例為輕度肺炎，3例為非肺炎。重症肺炎8（4-12）天的發病至診斷的中間時間間隔長於輕度肺炎4（2-7）天，非肺炎3（1-5）天。非肺炎發病率由早發病上升到晚發病。武漢地區的輕度肺炎和非肺炎發病率高於武漢以外地區。

基線診斷重症肺炎是死亡的另一個主要危險因素，調整后的病死率6.23%（95%可信區間3.87-9.79%）相關，輕度或無肺炎患者在基線檢查時的校正病死率相對較低，為0.68-1.16%，這取決於基線檢查時未知嚴重程度的患者是否被歸類為輕度。

從發病到診斷的延遲超過5天，校正後的病死率也從1.34%（95%可信區間0.35-5.12%）增加到3.07%（95%可信區間2.02-4.60%）。通過一個以上的基線變量進一步分層分析可以發現，符合這三個特徵中任何兩個的患者，男性患者，60歲或以上，以及診斷時的嚴重肺炎，CFR將進一步增加。特別是，在確診患有嚴重肺炎的老年男性患者中，校正後的病死率高達9.47%（5.34-15.99%）。

R0重新估計為3.77，傳播力較SARS更強

新研究也基於最新數據，重新估計了新病毒的基本傳染數R0為3.77（95%可信區間3.51-4.05）。之前發布在《新英格蘭醫學雜誌》上的研究，基於425名患者得到的R0為2.2。

R0是指在沒有外力的干預下，同一個前宿主平均能傳染給多少個新宿主。當R0小於1表示該傳染病會漸漸自我消亡。

作為估計R0的必要輸入，研究人員對125例有明確暴露時間的患者的潛伏期分佈進行了估計，結果表明，潛伏期的中位數（IQR）持續時間為4.8（3.0，7.2）天，在此基礎上，研究人員構建了幾個潛伏期和感染期的敏感性分析設置，以評估2019-nCoV的人對人傳播。

使用平均潛伏期5天和平均感染期7天，研究者估計R0為3.77（95%可信區間3.51-4.05），假設2020年1月1日前初始報告率為100%。自然病史和報告率的不同設置產生了R0估計值，範圍從2.23到4.82。較高的估計數與較長的潛伏期和感染期以及較高的初始報告率有關。使用所有確診和疑似患者進行估計，得出的估計值略高，範圍從2.31到5.18。

作為對比，中東呼吸綜合症(MERS)的R0小於1，而SARS的R0為3。

將估計窗口從2019年12月25日至2020年1月12日移至2019年12月28日至2020年1月15日，根據確診患者將估計值降至3.00（95%CI 2.81-3.20），根據所有患者將估計值降至3.28（95%CI 3.14-3.43），在中位潛伏期和感染期以及100%初次報告下。有效再生數Rt在2019年12月25日左右開始超過1的臨界閾值，根據自然病史的設定在2020年1月3日左右達到8-15的峰值，並在2020年1月16日附近迅速下降到閾值以下。

這一下降趨勢很可能是由於報告延遲，而不是傳播性降低。Rt曲線形狀對潛伏期中等敏感，對感染期不敏感。與R0的結果相似，較低的初始報告率與較低的Rt曲線相關。在疫情的早期階段，使用所有患者都會導致高Rt，但峰值相似。

使用EpiEstim軟件包獲得的Rt曲線呈雙峰形，在2019年12月22日附近和2020年1月中旬附近有兩個模式。假設平均序列間隔為9天，2019年12月25日至2020年1月12日期間的平均Rt接近3，與對R0的估計相當，平均序列間隔越長，Rt曲線越高。