復旦大學生物醫學研究院、上海市公共衛生臨床中心研究員于文強教授研究團隊，攜手深圳市第三人民醫院院長盧洪洲教授等多個研究團隊，經近2年潛心研究，首次發現新冠病毒與人類共有序列（人也序列）是致病的關鍵因子，並發現這些新冠病毒與人類的共同密碼不僅可以激活炎症相關基因表達誘發細胞因子風暴，而且能促進體內透明質酸的積累導致肺病磨玻璃病變等新冠臨床症狀的產生；該成果還首次發現通過口服羥甲香豆素抑制透明質酸的合成藥物有望成為新冠治療的全新手段，將新冠感染變成一場普通感冒不再是夢。近日，最新一期國際權威雜誌《柳葉刀》子刊《電子生物醫學》（《EBioMedicine》）發佈了這一重要的研究成果。
于文強表示，新冠病毒屬於RNA病毒，最主要的特徵是不斷變異，其必然結果就是導致新冠病毒突變株的不斷湧現。要戰勝新冠病毒，針對新冠病毒本身的藥物研發必須跑贏新冠的不斷變異，進而阻斷新冠肺炎臨床症狀和併發症。但要「跑贏新冠的不斷變異」一定要搞清楚不同新冠病毒突變株致病的關鍵分子是什麼？能否針對新冠肺炎臨床症狀研發出可以應對新冠病毒的不斷變異的藥物？
為此，該研究團隊納入137名新冠患者，首先通過序列比對分析發現新冠病毒基因組中有5段存在與人類完全相同序列。基因序列是一切生命形式的密碼，研究證實新冠病毒竟與人類有共同密碼。於是研究團隊將其命名為「人也序列」。但 「人也序列」究竟起什麼作用呢？進一步研究發現「人也序列」定位於人類基因組中一種稱為增強子的基因座位，而增強子被認為是人類基因表達的開關。有趣的是這些「人也序列」在159258個新冠病毒基因組中很保守，即不管病毒如何變異，這些病毒與人類的共同密碼不會改變。此提示「人也序列」是所有不同變異新冠病毒致病的幕後黑手。
在前期研究工作基礎上，研究團隊發現病毒中「人也序列」可以形成潛在的微小RNA前體，在不同細胞中能激活炎症相關基因表達。此表明「人也序列」是誘導新冠細胞因子風暴的關鍵。同時發現「人也序列」也能激活體內透明質酸合成酶HAS2，並誘導透明質酸積累，而新冠的臨床症狀和後遺症（包括肺部的磨玻璃病變和血栓性疾病）大多與透明質酸累積有關。令人吃驚的是，研究團隊僅用透明質酸處理就能引起小鼠肺部磨玻璃病變，此證實透明質酸就是新冠患者肺部特殊病變特徵的根源。
于文強說，透明質酸也叫玻尿酸，吸水能力極強，是當今美容界的寵兒，但卻是新冠致病的罪魁禍首，新冠患者血漿透明質酸的升高、淋巴細胞降低和肺部磨玻璃病變等臨床症狀與透明質酸密切相關。研究提示透明質酸是預測新冠患者病情進展的重要標誌物，而檢測血漿透明質酸含量有望成為區分無症狀感染者和判斷患者是否需要入院治療重要指標。
研究團隊認為，可以將透明質酸作為靶點研發新冠治療藥物以阻斷新冠感染者臨床症狀的產生。於是研究團隊找到了針對透明質酸的口服抑制劑羥甲香豆素藥物。該藥物在臨床上用於膽囊炎等治療，藥理毒性極低，安全性極高，可顯著抑制新冠病毒「人也序列」介導的透明質酸累積。
初步臨床試驗結果已證實，口服羥甲香豆素可改善新冠患者淋巴細胞數降低和肺部病變等臨床症狀，對新冠肺炎治療具有很好的應用前景，將新冠感染變成一場普通感冒不再是夢。下一階段，研究團隊將在國外同步推進臨床試驗進程。■
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